龙城郑家是个再常见不过的大家庭，老一辈关系紧密，年轻一代堂姐弟三人也胜似亲生。堂姐郑东霓（马伊琍 饰）的父母大伯大妈常年感情不和，打骂不断。破碎的成长环境养成她叛逆张扬的性格。她渴望摆脱原生家庭的影响
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1924年春，毛泽东到上海参加国民党上海执行部工作，在工人运动中运筹帷幄。但共产党员遭遇国民党右派势力排斥，摩擦斗争不断。毛泽东回湖南养病，继续寻求革命道路。“四·一二”反革命政变，国共分裂。蒋介石疯
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该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。苟活还是潇洒赴死？面对垂垂老矣、患有阿尔兹海默病的好友刘嚣张，张小欠决定完成年轻时的承诺，让最好的朋友有尊严的离去！
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中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容